FDA предложило механизм «plug and play» для регистрации индивидуализированных генотерапевтических

Контекст

Разработка индивидуализированной терапии редких генетических заболеваний осложняется различиями между пациентами: при одном диагнозе у них могут быть разные патогенные варианты одного и того же гена. Поэтому препарат, предназначенный для воздействия на конкретный генетический вариант, адресован лишь части пациентов с этим заболеванием.

Численность пациентов с отдельными мутациями зачастую недостаточна для проведения традиционных клинических исследований. Предлагаемый FDA подход, получивший неофициальное название « » («подключи и работай»), предназначен для расширения доступа к терапии редких генетических заболеваний.

Что произошло

FDA предложило выстраивать регистрацию вокруг исходного продукта и заранее обоснованных границ его модификации. Производитель сможет представить данные клинических исследований, подтверждающие безопасность и эффективность исходного продукта, а также допустимые пределы изменений.

После одобрения такой заявки в неё можно будет включать варианты препарата, предназначенные для воздействия на другие генетические варианты. Таким образом, проект предусматривает последовательность из первоначального клинического обоснования и последующего добавления модификаций в пределах согласованных условий.

Препарат

Предложенная модель касается индивидуализированных препаратов для редактирования генома. Её ключевой элемент - (IFS), то есть область допустимой изменчивости характеристик продукта.

IFS определяет границы вариаций компонентов системы редактирования генома. В этих пределах могут создаваться новые варианты препарата, которые будут относиться к одной регистрационной заявке. Именно установленная область изменчивости задаёт рамки для последующих модификаций продукта.

Ключевые данные

Для включения нового варианта производителю потребуется подтвердить его соответствие установленным границам, а также требованиям к безопасности и активности. Такое подтверждение должно основываться на лабораторных данных.

FDA также предусматривает возможность расширить ранее определённую область допустимой изменчивости. Для этого потребуется соответствующее научное обоснование: первоначально установленные границы IFS не рассматриваются как неизменные.

Что это значит

Для врача практический смысл инициативы связан с возможностью расширения доступа к индивидуализированной терапии для пациентов с разными патогенными вариантами одного гена. Для разработчиков предложенная модель позволяет обосновывать последующие варианты продукта в рамках уже одобренной заявки, сохраняя требования к лабораторному подтверждению их характеристик.

Аналитик TD Cowen Джозеф Тоум отметил, что такой подход может повысить экономическую целесообразность разработки индивидуализированных генотерапевтических препаратов. Генеральный директор Beam Therapeutics Джон Эванс также положительно оценил инициативу, заявив о её соответствии научным принципам технологии редактирования оснований.

Рынок отреагировал на публикацию проекта ростом котировок. По данным BioPharma Dive, акции Prime Medicine выросли на 15% в начале торгов 28 октября, а акции Beam Therapeutics - на 8%.