FDA выдало ускоренную регистрацию достарлимабу (Джемперли) для лечения местно-распространенного рака

Контекст

Пациенты с местно-распространенным раком прямой кишки часто получают химиотерапию и лучевую терапию перед хирургическим вмешательством. Такое лечение может влиять на функцию кишечника, мочевыделительной и половой системы, а также на фертильность. Хирургическое вмешательство связано с риском серьезных, иногда угрожающих жизни осложнений, включая нарушения заживления и несостоятельность кишечного анастомоза; у некоторых пациентов может потребоваться постоянная колостома.

dMMR и MSI-H связаны с нарушением системы исправления ошибок при копировании ДНК. При ее недостаточной работе ошибки накапливаются и формируют белки, которые может распознавать иммунная система, поэтому такие опухоли особенно восприимчивы к иммунотерапии.

Что произошло

На этих стадиях опухоль прорастает в соседние ткани или достигает близлежащих лимфатических узлов, но не распространяется в отдаленные органы.

FDA предоставило заявке Priority Review и присвоило Jemperli статус Breakthrough Therapy для лечения dMMR или MSI-H местно-распространенного рака прямой кишки. Поскольку регистрация основана на промежуточных результатах, спонсор должен продолжить наблюдение за пациентами, чтобы подтвердить, что полученные ответы приводят к стойкой клинической пользе.

Препарат

Достарлимаб (Jemperli) - иммунотерапевтический препарат, блокирующий сигнал, который опухолевые клетки используют для защиты от иммунной системы. Препарат воздействует на белок PD-1 на иммунных клетках.

Ключевые данные

Для AZUR-1 требуется более длительное наблюдение, чтобы оценить продолжительность ответа и частоту возврата заболевания.

• AZUR-1: 154 пациента.
• Лечение: до 9 доз Jemperli каждые 3 недели в течение 6 месяцев.
• Медиана наблюдения составила более 2 лет.
• Почти три четверти пациентов не нуждались в хирургическом вмешательстве, лучевой терапии или химиотерапии.
• Более раннее исследование Memorial Sloan Kettering Cancer Center (NCT04165772) включало 50 ранее нелеченных пациентов.
• В этом исследовании у 100% пациентов после лечения Jemperli не выявлялись признаки рака.
• 93% пациентов сохраняли статус без признаков рака не менее 12 месяцев.
• Из 27 пациентов, за которыми наблюдали не менее 3 лет, рецидив возник у 1 пациента; он произошел в той же области.

Кому показано

Jemperli в рамках одобренного применения предназначен для взрослых с ранее нелеченным местно-распространенным раком прямой кишки II или III стадии. Опухоль должна иметь dMMR или MSI-H, определенные с помощью теста, разрешенного FDA. По опубликованным оценкам, примерно 3% случаев местно-распространенного рака прямой кишки относятся к dMMR или MSI-H.

Безопасность

Jemperli может вызывать атаки иммунной системы на здоровые органы и ткани. Такие реакции способны быть тяжелыми или смертельными.

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, получавших препарат по поводу этого типа рака прямой кишки, были утомляемость, сыпь, диарея и зуд; каждое из них регистрировали как минимум у 15% пациентов.

Что это значит

Ускоренная регистрация открывает возможность применения монотерапии Jemperli у определенной группы взрослых с dMMR или MSI-H местно-распространенным раком прямой кишки. Промежуточные результаты показали возможность избежать хирургического вмешательства, лучевой терапии или химиотерапии у значительной части участников, однако дальнейшее наблюдение необходимо для подтверждения стойкости клинической пользы.