Дефицит репарации несоответствия - dMMR - выделяет группу пациентов с раком толстой кишки

Контекст

Дефицит репарации несоответствия - dMMR - выделяет группу пациентов с раком толстой кишки III стадии. В исследовании ATOMIC комбинацию химиотерапии с атезолизумабом сравнивали с одной комбинационной химиотерапией. В схему химиотерапии входили оксалиплатин, лейковорин и фторурацил; эти препараты действуют разными способами, включая уничтожение опухолевых клеток, подавление их деления и распространения. Атезолизумаб относится к иммунотерапии моноклональными антителами.

Что произошло

FDA одобрило две лекарственные формы для адъювантного лечения после хирургического удаления первичной опухоли: атезолизумаб (Tecentriq) в сочетании с фторпиримидином и оксалиплатином для взрослых и детей в возрасте от двух лет, а также атезолизумаб и гиалуронидазу (Tecentriq Hybreza) в той же комбинации для взрослых и детей от 12 лет с массой тела не менее 40 кг.

Решение принято 8 октября 2026 года. Заявки получили приоритетное рассмотрение. Обзор проводился в рамках Project Orbis при участии FDA, TGA, Health Canada, Министерства здравоохранения Израиля и Swissmedic; рассмотрение в других регуляторных органах продолжается.

Препарат

Атезолизумаб - моноклональное антитело для иммунотерапии; торговое наименование внутривенной формы - Tecentriq. Комбинация атезолизумаба с гиалуронидазой выпускается под торговым наименованием Tecentriq Hybreza и вводится подкожно.

Ключевые данные

Эффективность оценивали в исследовании ATOMIC/ML39057 (NCT02912559) - многоцентровом рандомизированном открытом исследовании III фазы с активным контролем. В него включили 711 взрослых и одного ребенка с раком толстой кишки III стадии и dMMR после полного удаления первичной опухоли, без признаков поражения остаточных лимфатических узлов или метастатического заболевания. Пациентов распределяли в соотношении 1:1.

В экспериментальной группе применяли атезолизумаб в сочетании с mFOLFOX6 в течение 12 циклов, затем атезолизумаб в монотерапии в течение шести месяцев. В контрольной группе пациенты получали только mFOLFOX6 в течение 12 циклов. Первичным критерием исследования была выживаемость без признаков заболевания - DFS.

• В исследовании ClinicalTrials. указано 712 участников; первичный критерий - DFS.
• Отношение рисков для DFS составило 0,50; 95% ДИ - 0,35-0,73; p=0,0001.
• Медиана DFS не была достигнута ни в одной из групп.
• В ATOMIC/ML39057 было 12 циклов терапии; в группе атезолизумаба после них следовала монотерапия в течение шести месяцев.

Дозировка

Для взрослых рекомендованы три варианта дозирования атезолизумаба: 840 мг внутривенно каждые две недели, 1200 мг каждые три недели или 1680 мг каждые четыре недели. Препарат применяют в сочетании с химиотерапией в течение шести месяцев, затем продолжают как монотерапию в течение шести месяцев либо до рецидива заболевания или неприемлемой токсичности.

Для детей рекомендована доза 10 мг/кг, но не более 840 мг, каждые две недели, либо 15 мг/кг, но не более 1200 мг, каждые три недели. Комбинация с химиотерапией продолжается шесть месяцев, после чего атезолизумаб применяют в монорежиме еще шесть месяцев либо до рецидива заболевания или неприемлемой токсичности - в зависимости от того, что наступит раньше.

Tecentriq Hybreza вводят подкожно по одной инъекции объемом 15 мл каждые три недели. Инъекция содержит 1875 мг атезолизумаба и 30 000 единиц гиалуронидазы. Доза для детей младше 12 лет и пациентов от 12 лет с массой тела менее 40 кг не установлена.

Безопасность

Информация по применению включает предупреждения и меры предосторожности в отношении иммунопосредованных нежелательных реакций, реакций, связанных с инфузией, осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и эмбриофетальной токсичности.

Что это значит

Для врача решение FDA формирует адъювантный вариант лечения пациентов с раком толстой кишки III стадии и dMMR с использованием атезолизумаба вместе с фторпиримидином и оксалиплатином, а затем в монорежиме. В регуляторном поле РФ решение FDA само по себе не заменяет национальную процедуру регистрации и обращения препарата; при этом международное рассмотрение по линии Project Orbis продолжается.