FDA одобрило первый препарат для лечения всего спектра симптомов нарколепсии 1-го типа

Контекст

Нарколепсия 1-го типа - редкое пожизненное нейропсихиатрическое расстройство сна, которое, по оценке FDA, встречается примерно у одного из 2000 жителей США. Причиной заболевания служит утрата клеток головного мозга, вырабатывающих орексин - химический посредник, регулирующий бодрствование, сон и мышечный тонус.

Дефицит орексина нарушает поддержание бодрствования и разграничение сна и пробуждения. Проявления включают чрезмерную дневную сонливость, катаплексию - внезапную мышечную слабость, провоцируемую сильными эмоциями, например смехом, - сонный паралич, галлюцинации при засыпании или пробуждении и нарушения ночного сна. Ранее одобренные методы лекарственного лечения были направлены на отдельные проявления, а не на заболевание как единое расстройство.

Что произошло

Одобрение выдано Takeda Pharmaceuticals America,. В ходе разработки Orzeyful получил статусы Breakthrough Therapy Designation и Priority Review. Первый предусматривает более интенсивное взаимодействие с FDA при наличии ранних клинических свидетельств существенного улучшения по сравнению с доступными методами лечения серьезных заболеваний. Второй сокращает целевой срок регуляторного рассмотрения.

Препарат рекомендован для включения в перечни контролируемых веществ в рамках Controlled Substances Act. Его законное выведение на рынок США станет возможным после решения DEA о категории контроля.

Препарат

Действующее вещество Orzeyful - овепорекстон, агонист орексинового рецептора. Это первый одобренный препарат для нарколепсии 1-го типа, непосредственно воздействующий на утраченную орексиновую сигнализацию.

Ключевые данные

Эффективность и безопасность оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Помимо способности сохранять бодрствование днем, оценивались дневная сонливость и другие проявления нарколепсии.

• Продолжительность каждого исследования составляла 12 недель; суммарно в них участвовали 273 взрослых с нарколепсией 1-го типа.
• В обоих исследованиях у получавших Orzeyful в дозе 2 мг способность поддерживать бодрствование днем улучшалась по сравнению с плацебо.
• Участники сообщали о существенном уменьшении дневной сонливости и значимом сокращении эпизодов катаплексии.
• Также отмечалось клинически значимое улучшение других проявлений заболевания, включая сонный паралич, галлюцинации и нарушения ночного сна.

Дозировка

Orzeyful принимают внутрь в виде таблеток два раза в сутки.

Безопасность

Наиболее частыми нежелательными реакциями были бессонница, учащенное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию и повышенное слюноотделение. Доля участников, прекративших лечение из-за нежелательных реакций, была низкой.

Orzeyful нельзя применять одновременно с сильными ингибиторами CYP3A. При оценке лекарственных взаимодействий необходимо учитывать все препараты, которые получает пациент. Безопасность и эффективность овепорекстона у лиц младше 18 лет не установлены.