FDA одобрило первый препарат для лечения болезни Александера

Контекст

Болезнь Александера - редкое прогрессирующее неврологическое заболевание, вызванное мутациями гена, кодирующего глиальный фибриллярный кислый белок GFAP. Аномальный белок накапливается во вспомогательных клетках мозга, что со временем приводит к повреждению нервной системы.

Заболевание встречается реже чем у одного человека на миллион. Среди его проявлений - судороги, утрата приобретенных навыков развития, нарушения ходьбы, мышечная слабость и повышение внутричерепного давления. Эти нарушения могут быть тяжелыми и угрожать жизни. До одобрения препарата помощь ограничивалась поддерживающей терапией на фоне прогрессирования заболевания.

Что произошло

Разрешение на применение Zanvastro для лечения болезни Александера выдано компании Ionis Pharmaceuticals,. Препарат получил статусы Orphan, Fast Track, Breakthrough Therapy и Rare, а также Priority Review Voucher.

Препарат

Zanvastro, МНН зилганерсен, относится к антисмысловым олигонуклеотидам и снижает выработку аномального белка GFAP.

Ключевые данные

Эффективность и безопасность оценивали в многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании NCT04849741. В реестре оно описано как интервенционное исследование III фазы зилганерсена под кодом ION373 с плацебо-контролем. Его цель - оценить улучшение или стабилизацию крупной моторики в разных затронутых заболеванием областях.

• В реестре указан набор 54 участников. В сообщении FDA описаны 49 пациентов в возрасте от 2 лет в основном исследовании и 4 ребенка младше 2 лет в открытом подисследовании.
• Первичный критерий в реестре - процентное изменение результата теста ходьбы на 10 метров, 10MWT, относительно исходного уровня.
• У пациентов от 5 лет с измеримыми исходными нарушениями ходьбы на 61-й неделе скорость ходьбы была значимо лучше при лечении Zanvastro, чем у участников, не получавших лечение.
• У детей 2-4 лет применяли более широкую оценку моторных навыков, включавшую стояние, ходьбу, бег и прыжки: в этом возрасте скорость ходьбы не считается надежным показателем динамики. На фоне Zanvastro результат улучшился, тогда как в контрольной группе ухудшился.

Кому показано

Показание охватывает пациентов с болезнью Александера от младенческого до взрослого возраста. Для детей младше 2 лет прямые клинические данные были ограничены редкостью заболевания и отсутствием одновременной контрольной группы.

Фармакокинетическое моделирование показало, что при одинаковой дозе ожидаемые уровни препарата у самых маленьких пациентов сопоставимы с уровнями у детей старшего возраста. Расширение показания на эту группу также поддержали данные безопасности четырех участников младше 2 лет и результаты наблюдения за детьми старшего возраста.

Дозировка

Препарат вводят в спинномозговой канал один раз в три месяца. Инъекцию выполняет медицинский специалист, прошедший соответствующую подготовку.

Безопасность

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся рвота, боль в спине, кашель, головная боль и постпункционный синдром.

У получавших Zanvastro зарегистрированы случаи асептического менингита. При появлении симптомов, соответствующих менингиту, пациенты и ухаживающие за ними лица должны сообщить об этом лечащему медицинскому специалисту.