Ускоренное одобрение FDA генгликоса (pariglasgene brecaparvovec-opnr) для лечения GSDIa

Контекст

Гликогеноз типа Ia (GSDIa) - редкое наследственное заболевание, при котором дефицит глюкозо-6-фосфатазы нарушает высвобождение глюкозы из запасов гликогена. В норме этот фермент обеспечивает поступление свободной глюкозы из печени и почек в кровоток, поддерживая ее уровень натощак и между приемами пищи. При его недостаточности длительные перерывы в еде могут приводить к опасной гипогликемии, а долгосрочные метаболические осложнения - нарушать работу органов и тканей.

Ведение пациентов включает медицинское наблюдение, частые приемы пищи, исключение определенных продуктов с простыми сахарами и строгое круглосуточное применение сырого или специально приготовленного кукурузного крахмала для профилактики гипогликемии.

Что произошло

Genglycos стал первым одобренным средством для лечения этого заболевания. Ускоренная процедура FDA допускает регистрацию терапии серьезных или угрожающих жизни заболеваний по суррогатной либо промежуточной клинической конечной точке, которая с достаточной вероятностью позволяет прогнозировать клиническую пользу.

Основанием решения стало снижение суточного потребления кукурузного крахмала при соблюдении соответствующей диеты. Этот показатель FDA рассматривает как суррогатную конечную точку. Производитель обязан провести дополнительные клинические исследования для подтверждения эффективности терапии.

Препарат

Паригласген брекапарвовек-опнр, торговое наименование Genglycos, - генная терапия на основе AAV8, предназначенная для доставки функционального гена G6PC в печень. Ее цель - восстановление дефицитного фермента, необходимого для высвобождения запасенной глюкозы и поддержания ее стабильного уровня натощак.

Ключевые данные

Эффективность оценивали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с GSDIa. Наблюдение после введения продолжалось 48 недель.

• По первичной конечной точке среднее снижение ежедневного потребления кукурузного крахмала относительно исходного уровня составило 31% по сравнению с плацебо; различие было статистически значимым.
• По вторичной конечной точке в группе Genglycos отмечено среднее уменьшение потребления крахмала на один прием в сутки относительно исходного уровня по сравнению с плацебо.
• Доля значений глюкозы в гипогликемическом диапазоне, менее 70 мг/дл, в группе Genglycos численно увеличилась в среднем на 3% по сравнению с плацебо.

Кому показано

Одобрение распространяется на взрослых и детей в возрасте от 8 лет с GSDIa. Препарат применяется как дополнение к диетотерапии, а не как ее замена.

Дозировка

Genglycos предназначен для однократного введения.

Безопасность

В двух клинических исследованиях, включая рандомизированное, среди серьезных нежелательных реакций у получавших Genglycos зарегистрированы анафилаксия, надпочечниковая недостаточность, повышение уровня лактата и гипогликемия.

Наиболее часто сообщалось о повышении активности трансаминаз, тошноте, головной боли, запоре и гипергликемии. Гипертриглицеридемия, являющаяся метаболическим маркером GSDIa, встречалась чаще на фоне Genglycos, чем при применении плацебо: 29% против 8%.

Предупреждения при применении касаются анафилаксии, токсического поражения печени, надпочечниковой недостаточности и риска образования опухолей. Genglycos не следует применять во время беременности.

Что это значит

Для клинической оценки важно разграничивать уменьшение потребности в крахмале и контроль гипогликемии: снижение потребления крахмала сопровождалось численным увеличением доли низких значений глюкозы. При обсуждении результатов в российской врачебной практике необходимо учитывать именно одобренную цель терапии и ускоренный характер решения FDA: подтверждение эффективности и долгосрочной пользы остается следующим этапом клинической программы.