FDA одобрило первый пероральный препарат от дерматомиозита у взрослых

Контекст

Дерматомиозит - редкое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует мышцы и кожу. Оно сопровождается хроническим воспалением, прогрессирующей мышечной слабостью и характерными кожными высыпаниями.

По словам директора отдела иммунологии и воспаления Центра оценки и исследования лекарственных средств FDA Николая Николова, пациенты долгое время испытывали значительную неудовлетворенную потребность в эффективном лечении и нередко получали терапию, предназначенную для других заболеваний.

Что произошло

FDA одобрило таблетки Lisraya компании Priovant Therapeutics. для лечения дерматомиозита у взрослых. Это первый пероральный препарат, одобренный для данного показания.

Препарат получил статусы Orphan и Priority Review - орфанного препарата и приоритетного рассмотрения.

Препарат

Действующее вещество Lisraya - брепоцитиниб, ингибитор TYK2/JAK1. Препарат выпускается в таблетках для приема внутрь один раз в сутки.

Ключевые данные

Эффективность и безопасность оценивали в исследовании III фазы NCT05437263. Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 241 взрослого с дерматомиозитом. Его основной целью было сравнение эффективности двух доз брепоцитиниба с плацебо.

Первичным критерием служил общий показатель улучшения Total Improvement Score (TIS) на 52-й неделе. Он объединяет оценку мышечной силы, физической функции, активности кожных и других проявлений болезни, мышечных ферментов, а также оценку общего состояния врачом и пациентом.

• На 52-й неделе средний TIS у получавших брепоцитиниб 30 мг был выше, чем в группе плацебо, что соответствовало более выраженному клиническому ответу и контролю заболевания.
• В группе 30 мг также отмечены улучшения физической функции и активности кожных проявлений.
• К 48-й неделе участники, получавшие 30 мг, чаще могли снизить применение кортикостероидов.
• Прекращение лечения из-за нежелательных реакций произошло у 6% участников в группе 30 мг и у 11% в группе плацебо.

Дозировка

В исследовании участников распределяли на прием брепоцитиниба 30 мг один раз в сутки, брепоцитиниба 15 мг один раз в сутки или плацебо. Двойной слепой период лечения продолжался 52 недели.

После его завершения участники могли продолжить терапию в открытой дополнительной фазе длительностью еще 52 недели. На этом этапе все участники получают брепоцитиниб.

Безопасность

Lisraya имеет выделенное рамкой предупреждение о серьезных инфекциях, повышенной смертности от всех причин, злокачественных новообразованиях, серьезных сердечно-сосудистых событиях и тромбозах.

К наиболее частым нежелательным реакциям относились инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, утомляемость, инфекции мочевыводящих путей и тошнота.

Что это значит

Для врача результаты характеризуют ответ на лечение не только по мышечным проявлениям: оценка включала физическую функцию, кожную активность и возможность уменьшения применения кортикостероидов. При рассмотрении новой пероральной терапии клинические результаты необходимо учитывать вместе с серьезными рисками, отраженными в предупреждении.

Регуляторное решение относится к США. Для обсуждения препарата в российской практике важно разграничивать одобренное FDA показание и схемы, изученные в клиническом исследовании.