FDA одобрило первое лечение дефицита MCT8

Контекст

Дефицит MCT8 - редкое генетическое заболевание, которое преимущественно поражает мужчин. Его причина - дефект гена, кодирующего транспортер MCT8, белок, необходимый для переноса тиреоидных гормонов в головной мозг. При нарушении его функции мозг получает недостаточно гормонов, тогда как в кровотоке они накапливаются в избытке.

У многих пациентов заболевание сопровождается невозможностью самостоятельно ходить или сидеть, отсутствием либо выраженным ограничением речи, интеллектуальными нарушениями и трудностями при кормлении. Избыток тиреоидных гормонов создает хроническую нагрузку на сердце и обмен веществ.

Что произошло

Emcitate стал первой одобренной FDA терапией симптомов этого заболевания. Разрешение выдано Egetis Therapeutics US. До этого у пациентов с дефицитом MCT8 не было одобренного FDA варианта лечения.

Препарат получил статусы Orphan, Rare, Fast Track и Breakthrough Therapy, а его регистрационная заявка рассматривалась в рамках Priority Review.

Препарат

Действующее вещество Emcitate - тиратрикол. Препарат выпускается в таблетках для приготовления суспензии для приема внутрь. Тиратрикол способен проникать в клетки независимо от транспортера MCT8, что приводит к снижению повышенного уровня тиреоидных гормонов в крови.

Ключевые данные

Эффективность Emcitate оценивали в двух клинических исследованиях с участием пациентов от младенческого до взрослого возраста: международном многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании NCT05579327 и более длительном открытом исследовании. В обоих исследованиях на фоне лечения снижался избыток тиреоидных гормонов в крови и улучшались связанные с ним сердечно-сосудистые и метаболические показатели, включая систолическое артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

NCT05579327 было построено как исследование отмены терапии: после стабильного поддерживающего лечения тиратриколом участников рандомизировали для продолжения приема препарата либо перехода на плацебо. Проверяли, приводит ли отмена тиратрикола к повышению общего T3 выше верхней границы нормы и необходимости возобновления терапии.

• NCT05579327 - двойное слепое многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы; число участников - 20.
• В исследование включали участников мужского пола в возрасте от 4 лет на момент рандомизации, ранее получавших стабильную поддерживающую терапию тиратриколом.
• Двойной слепой рандомизированный период продолжался 30 дней либо до достижения критерия спасительной терапии: общего T3 в сыворотке выше верхней границы индивидуального нормального диапазона.
• Первичными критериями были скорость изменения общего T3 в сыворотке относительно исходного уровня после логарифмического преобразования и доля участников, достигших критерия спасительной терапии.

Кому показано

Терапия направлена на периферические проявления избытка тиреоидных гормонов в крови. Они могут включать учащенное сердцебиение, повышение артериального давления и неблагоприятные изменения обмена веществ.

Дозировка

Emcitate принимают один раз в сутки в виде жидкой суспензии. Ее можно вводить через рот или через питательный зонд, если пациенту трудно глотать.

Безопасность

Наиболее частыми нежелательными реакциями были диарея, рвота, сыпь и повышенная потливость.

Emcitate не следует применять одновременно с другим тиреоидным препаратом. Перед началом лечения у пациента, уже получающего такую терапию, необходимо обсудить ее с лечащим врачом.